ADA2/ Adenosine Deaminase 2 Deficiency
Adenosin deaminaz 2 eksikliği vaskülit sendromudur. Adenosin deaminaz 2 proteinini kodlayan ADA2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu durumun klinik özellikleri proteandır ve kolayca gözden kaçabilir. Hastalığın şiddeti, aynı ailede etkilenen bireyler arasında bile değişebilir. İnflamasyonun ciddiyetine ve yerine bağlı olarak hastalık, sakatlık ya da hayati tehlikeye neden olabilir.
Semptomatik ADA2 Olan Kişilerde Güncel Tedavi
Etanersept, adalimumab, golimumab, infliximab ve certolizumab dahil olmak üzere anti-tümör nekroz faktörü (TNF) ajanları (“biyolojik” olarak da bilinir), otoenflamatuar hastalık / vaskülit belirtilerini önlemek ve ortadan kaldırmak için tercih edilen ilaçlardır. Bu tür ilaçların kullanımı iskemik inme ve inflamatuar yük riskini azaltır (düşük CRP / ESR seviyeleri ve daha az cilt döküntüsü ile gösterildiği gibi) ve immün yetmezliği, hepatosplenomegali ve nötropeniyi hafifletir. Anti-TNF tedavisine başlamadan önce toplam 37 inme geçiren DADA2’li 15 hastadan oluşan bir kohortta tedavi sonrası inme gözlenmedi [ Ombrello et al 2019 ]. Bu tür ilaçların kullanımı, etkilenen çocuklarda büyüme ve gelişmeyi arttırır ve enflamatuar yükün hafifletilmesi nedeniyle kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısını iyileştirir. Dikkat çekici bir şekilde, anti-TNF ajanlarının ciddi kemik iliği anormalliklerini kurtarmada çok az etkisi olduğu görülmektedir.
Düşük serum immünoglobulinleri ve sık enfeksiyonları olan bazı bireylerde anti-TNF ajanları ile birlikte intravenöz immünoglobulin, antibiyotikler ve antiviraller ile tedavi gerekebilir [ Hashem et al 2017c , Schepp et al 2017 ].
İlaca bağlı antikorların gelişmesini önlemek için adalimumab veya infliksimab uygulanırken metotreksat eklenir.
Talidomid , biyolojik mevcut olmadığında TNF blokajı için potansiyel bir tedavidir. Talidomidin dendritik hücrelerde TNF üretimini inhibe ettiği ve monositler üzerinde inhibe edici bir etki gösterdiği bilinmektedir [ Deng et al 2003 ]. Altı hastanın bir çalışmasında, hepsi talidomid tedavisine tamamen yanıt verdi; bununla birlikte, daha sonra, nörolojik toksisite nedeniyle altı hastanın üçünde ilacın kesilmesi (20 aydan 5 yıla kadar tedavi sonrası) [ Caorsi et al 2017 ]. Multipl miyelomlu hastalarda uzun süreli talidomid tedavisini değerlendiren bir çalışma nörolojik toksisiteyi paraesteziler, titreme ve baş dönmesi dahil olmak üzere duyusal periferik nöropati olarak nitelendirmiştir [ Tosi et al 2005 ].
Steroidler ve genel immünosüpresif tedaviler (örn., Azatiyoprin, siklosporin, siklofosfamid, metotreksat, mikofenolat mofetil ve takrolimus) değişken başarı göstermiştir.
Anti-IL-6 tedavisi , tezahürleri çok merkezli Castleman hastalığını taklit eden DADA2 olan bir hastada başarıyla kullanıldı [ Van Nieuwenhove et al 2018 ].
Hematopoetik kök hücre nakli (HSCT) , kemik iliği yetmezliği ve / veya bağışıklık düzensizliğinin baskın olduğu ve TNF inhibitörü tedavisine cevap vermeyen kişilerde iyileştirici olabilir. Başarılı HSCT, plazma ADA2 aktivitesini normal seviyelere döndürür. Bir çalışmada hematolojik ve immünolojik fenotip , kemik iliği disfonksiyonu veya immün yetmezliği olan (6’sı da vasküliti olan) 14 hastanın hepsinde HSCT sonrası düzeldi; bununla birlikte akut ve orta derecede kronik otoimmünite ve greft-konakçı hastalığı bildirilmiştir [ Hashem et al 2017c ].
ADA2’de Bialelik DADA2-Neden Varyantları Olan Asemptomatik Kişilerin Güncel Tedavisi
Şu anda, bialelik ADA2 patojenik varyantları olan bireyin inme geliştireceği veya bir inme meydana gelebileceği hiçbir belirleyici yoktur. İnmenin potansiyel olarak yıkıcı sonuçları nedeniyle, yazarlar inme riskini azaltmak için biallelik ADA2 patojenik varyantları olan tüm bireylere anti-TNF ajanları ile tedavi ederler.
ADA 2 Sendromu Hakkında Genel Bilgiler/Prof. Dr. Özgür KASAPÇOPUR/Mardin Güneydoğu FMF & Romatizmal Hastalıklar Sempozyumu /2018/⇓
